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    新聞資訊

    一個系統的交互圖驗證激酶抑制劑絲氨酸/蘇氨酸激酶

    一個系統的交互圖驗證激酶抑制劑絲氨酸/蘇氨酸激酶。
     
    奧列格Fedorov,布瑞恩馬斯登,中聯波加西奇,彼得雷羅斯,蘇珊Müller,亞歷克斯布洛克,Juerg Schwaller,邁克爾sundströM,斯特凡納普
     
    發表于18077363
     
    摘要
     
    蛋白激酶在細胞信號傳導中發揮了舉足輕重的作用,和許多激酶失調已與疾病的發展。目前在臨床試驗中,目前正在進行大量的激酶抑制劑的研究,目前已經批準了七種抑制劑作為抗癌藥物。此外,激酶抑制劑被廣泛用于作為特定的探針研究細胞信號,但系統的研究描述這些試劑的選擇性,在不同的激酶的面板在很大程度上缺乏。在這里,我們評估了156的特異性驗證的激酶抑制劑,包括在臨床試驗中使用的抑制劑,對60人的絲氨酸/蘇氨酸使用熱穩定性變化檢測激酶。我們的分析顯示抑制劑以為是具體的,特定的目標很多意外的交叉反應。我們還發現,某些組合的ATP結合位點相關檢測的配體濫交,某些激酶是高度敏感的抑制使用不同化學類型的活性位點殘基,建議他們作為首選介入點。我們的研究結果也發現抑制劑的交叉反應可能導致替代的臨床應用。例如,'531 LY333,目前在III期臨床試驗的pkcbeta PIM1激酶抑制劑,能有效抑制我們的屏幕,建議的目標為治療白血病。我們通過X-射線晶體學確定這種抑制劑的結合模式,除了表明LY333 '531誘導的細胞死亡和抑制生長的急性髓系白血病患者的白血病細胞。
     
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